Fármaco creado contra el cáncer tiene potencial para combatir el covid
El medicamento inhibe una proteína que es clave para la propagación del SARS-CoV-2.
EFE / N.E.
Aunque las vacunas contra el covid-19 son eficaces, los científicos siguen buscando fármacos para afrontar posibles nuevas -y peligrosas- variantes del virus. El último descubrimiento al respecto tiene que ver con la proteína chaperona GRP87, esencial para la propagación del SARS-CoV-2.
El estudio, dirigido por la bioquímica Amy Lee, de la Universidad del Sur de California (EE.UU.) y publicado en Nature Communications, reveló que esta proteína -implicada en el actuar de otros virus- desempeña un rol esencial en la propagación del virus que causa el covid.
El estudio demostró que cuando se bloquea la producción de GRP78 o se inhibe su actividad con un nuevo fármaco desarrollado para tratar el cáncer, se reduce en gran medida la replicación del SARS-CoV-2.
La investigación sugiere que este fármaco podría proteger contra el covid-19, y ser eficaz incluso contra nuevas cepas -como por ejemplo la subvariante "perro del infierno"- y variantes futuras.
"Un problema importante en la lucha contra el SARS-CoV-2 es que muta y se adapta constantemente para infectar y multiplicarse de forma más eficaz en sus células huésped", explicó Lee.
La chaperona clave
Buscando formas más estables de combatir el covid-19, Lee y sus colegas de la Universidad del Sur de California y del Centro de Investigación e Innovación de la Clínica Cleveland de Florida empezaron a investigar el papel del GRP78, una proteína chaperona celular clave.
En un estudio publicado en 2021, los expertos de Keck demostraron que cuando el SARS-CoV-2 infecta un organismo, el GRP78 es secuestrado para trabajar en conjunto con otros receptores celulares para llevar el SARS-CoV-2 dentro de las células, donde se reproduce y propaga. Pero no estaban seguros de si el GRP78 era "esencial" para que el virus se replicara en células pulmonares humanas.
Al examinar las células epiteliales pulmonares humanas infectadas por el virus, el equipo de investigación observó que, a medida que se intensifica la infección viral, las células contaminadas producen mayores niveles de GRP78. Después, en un cultivo celular, el equipo suprimió la producción de GRP78 en dichas células.
Cuando las células se infectaron con SARS-CoV-2, produjeron menos cantidad de la proteína viral de la espiga y liberaron mucha menos cantidad del virus para infectar otras células, lo que demostró que la GRP78 era esencial para que el virus se replicara.
Posteriormente, para ver si un tratamiento de GRP78 es eficaz para tratar el covid, el equipo probó en las células pulmonares infectadas el fármaco HA15, creado para combatir células cancerosas.
"Descubrimos que este fármaco era muy eficaz para reducir el número y el tamaño de las placas de SARS-CoV-2 producidas en las células infectadas, en dosis seguras que no tenían ningún efecto perjudicial en las células normales", explicó Lee.
Los investigadores probaron el HA15 en ratones modificados genéticamente y descubrieron que el fármaco reducía en gran medida la carga viral pulmonar.
En un estudio paralelo, Lee y los investigadores de Keck junto a científicos de la Universidad de Michingan, evaluaron la eficacia del HA15 en el cáncer y de otro inhibidor del GRP78, el YUM70.
Descubrieron que el HA15 y el YUM70 pueden suprimir la producción de proteínas KRAS mutantes -una mutación común que tiende a resistir el tratamiento farmacológico- y reducir la viabilidad de las células cancerosas que presentan tales mutaciones en el cáncer de páncreas, pulmón y colon.
Estos hallazgos, publicados en la revista Neoplasia, sugieren que dirigir el GRP78 puede ayudar a combatir estos cánceres mortales.
Eso sí, se necesitan más investigaciones y ensayos clínicos, para establecer que HA15 y YUM70 son seguros y eficaces para su uso en humanos.
Estos y otros inhibidores del GRP78 se están probando ahora como tratamientos para el covid-19 y para el cáncer.